사용상의 주의사항
1. 다음 환자에는 투여하지 말 것
이 약 또는 이 약의 구성성분에 과민반응이 있는 환자
2. 이상반응
안구건조증 환자 411명(이 약 209명, 위약 202명)을 대상으로 수행한 위약 대조 치료적 확증 임상시험에서 이 약의 안전성을 평가하였다.이 약(레코플라본 점안액 5%)을 1회 1방울, 1일 4회 양쪽 눈에 투여 시 약물이상반응으로 눈 통증 1.91%(4/209명), 눈 이물감 0.96%(2/209명), 눈 가려움, 안 불편감, 안 충혈이 각 0.48%(1/209명) 보고되었으며, 모두 경증이었다.
임상시험에서 보고된 약물이상반응은 MedDRA 대표용어에 따라 빈도별로 제시하였다
표1. 약물이상반응
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약물이상반응(%) |
이약
N=209 (%) |
위약
N=202 (%) |
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눈 장애 |
8 (3.83) |
5 (2.48) |
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눈 이물감 |
2 (0.96) |
3 (1.49) |
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눈 통증 |
4 (1.91) |
0 (0.00) |
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안 불편감 |
1 (0.48) |
1 (0.50) |
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눈 이상감각 |
0 (0.00) |
1 (0.50) |
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눈 가려움 |
1 (0.48) |
0 (0.00) |
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안 충혈 |
1 (0.48) |
0 (0.00) |
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안와 주위 부종 |
0 (0.00) |
1 (0.50) |
3. 일반적 주의
1) 이 약에 보존제로 함유되어 있는 벤잘코늄염화물은 안구자극의 원인이 될 수 있다. 투여 전에 콘택트렌즈를 제거해야하며 투여 후 적어도 15분이 지난 후 다시 착용하여야 한다. 벤잘코늄염화물은 소프트렌즈를 변색시킨다고 알려져 있으므로 소프트렌즈의 착용은 피한다.
2) 이 약 점안 후, 일시적으로 눈이 흐릿할 수 있으므로, 기계류의 조작이나 자동차 등의 운전에는 주의한다.
4. 상호작용
이 약과 다른 약과의 약물상호작용 연구는 수행되지 않았다.
5. 임부 및 수유부에 대한 투여
1) 임부
임부 및 수유부에 대한 안전성 ▪유효성은 확립되지 않았다(사용경험이 없다.)
2) 수유부
이 약이 모유로 배설되는지 여부는 알려져 있지 않다. 동물시험에서 이 약의 유즙 이행이 확인되었다(9. 전문가를 위한 정보 참고). 이 약은 수유부에게 사용해서는 안되며 부득이하게 사용할 경우 수유를 중단한다.
6. 소아에 대한 투여
소아에 대한 안전성 ◦유효성은 확립되지 않았다(사용경험이 없다.).
7. 적용상의 주의사항
1) 이 약은 점안용으로만 사용한다.
2) 용기의 끝이 눈꺼풀 및 속눈썹에 닿으면 눈곱이나 진균 등에 의해 약액이 오염 또는 혼탁 될 수 있으므로 주의한다.
3) 오염을 방지하기 위해 다른 사람과 함께 사용하지 않는다.
4) 점안 후 눈을 감고 1~5분간 누낭부를 누른다.
5) 다른 점안제와 병용하는 경우에는 적어도 5분 이상의 간격을 두고 투여해야 한다.
8. 보관 및 취급상의 주의사항
1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.
2) 직사일광을 피하고 되도록 서늘한 곳에 보관한다.
3) 오용을 막고 품질의 보존을 위하여 다른 용기에 바꾸어 넣지 않는다.
4) 사용 후 곧바로 마개를 닫고, 개봉 후에는 28일 이내에 사용한다.
9. 전문가를 위한 정보
1) 약리작용
레코플라본은 세포내 Ca2+ 농도 증가를 통해 각막 및 결막상피세포의 점액분비를 촉진시킨다.
2) 약동학적 정보
건강한 성인 자원자를 대상으로 한 무작위배정, 이중눈가림, 위약대조 임상시험에서 레코플라본 점안액 5%를 한국인 또는 서양인 대상자에게 단회 및 7일간 반복 투여 후 혈장 농도를 측정한 결과, 용량 증가에 따라 체내 노출이 증가하였으나, 반복 투여 시 혈장 농도에서 축적은 관찰되지 않았다.
단회 투여 시 최고 농도(1일 6회, 1회 2방울 점안)에서 한국인 및 서양인의 Cmax는 각각 0.89±0.37 ng/mL, 0.66±0.57 ng/mL, AUClast는 6.06±4.32 h ▪ng/mL, 2.90±2.19 h ▪ng/mL였다.
3) 임상시험 정보
이 약의 유효성 및 안전성을 평가하기 위해 안구건조증 환자를 대상으로 다기관, 무작위배정, 이중눈가림, 위약 대조 치료적 확증 임상시험을 수행하였다. 총 409명의 환자를 대상(이 약 207명, 위약 202명)으로 1회 1방울, 1일 4회(4시간 간격) 양안에 투여하여 평가되었다.
투여 전 기저치 대비, 투여 후 12주 시점에서의 이 약 투여군과 위약 투여군의 플루오레세인 각막염색점수 평균 변화량은 각각 ‑2.99±1.99점, ‑2.64±2.14점으로, 위약 투여군에 비해 유의한 개선을 보였다(표2).
표2. 기저치 대비 12주 시점의 각막염색점수 변화량(FAS군)
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이 약
N=207 |
위약
N=202 |
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기저치 평균(표준편차) |
5.40(1.78) |
5.44(1.93) |
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12주 시점 기저값 대비 변화량(표준편차) |
-2.99(1.99) |
-2.64(2.14) |
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군간 변화량 차이a
[95% CI] |
-0.36
[-0.7215, -0.0016] |
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p-value |
0.0490 |
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<SUP>a</SUP> 기저치를 보정한 공분산분석(ANCOVA)을 통해 도출한 최소 제곱 평균 (adjusted LS mean)
* 각막염색점수는 플루오레세인 염색 후 각막 염색 정도를 National Eye Institute/Industry(NEI) grading system에 따라 평가하였음
4) 독성시험 정보
(1) 유전독성시험
이 약은 박테리아를 이용한 복귀돌연변이시험(Ames assay), CHL(Chinese Hamster Lung) 섬유아세포를 이용한 염색체이상시험, 마우스 소핵시험에서 유전독성이 나타나지 않았다.
(2) 생식발생독성시험
이 약을 경구 투여 한 랫드 수태능 및 초기배 발생시험, 랫드 및 토끼 배 ▪태자 발생시험, 랫드 출생 전 ▪후 발생 및 모체기능시험에서 레코플라본의 유해한 영향이 관찰되지 않았다(NOAEL ≧1000mg/kg/day).
랫드를 이용한 출생 전 ▪후 발생 및 모체기능시험에서 이 약의 유즙 이행이 확인되었으나(모유/모체 혈장 비율[M/P ratio] 약 3.5), 같은 시점의 F1 새끼 혈장에서는 검출되지 않았으며 신체발달, 운동기능 이상 및 독성학적 징후는 관찰되지 않았다.