의약품 상세정보 표입니다.
제품명	서플루마주 [Serpluma Inj.]
성분 / 함량	Serplulimab 서플루리맙 100mg/10mL
전문 / 일반	전문(희귀)
단일 / 복합	단일
제조 / 수입사	알보젠코리아
제형	주사제
투여경로	주사
성상	무색 내지 연한 노란색의 투명하거나 약간 탁한 액이 무색투명한 바이알에 든 주사제
허가일	허가일: 2026년 07월 01일
대조 / 생동
급여정보	Onetwo0825O
ATC코드	L01FF12 : serplulimab
KPIC 약효분류
제품설명서
포장단위 (식약처 기준)	1바이알/상자[100mg/10mL]
저장방법	밀봉용기, 차광하여 2~8℃ 냉장보관, 얼리지 말 것

용법 · 용량

권장용량

이 약의 권장용량은 체중 1kg 당 4.5mg이며 매 3주마다 정맥 주입(IV infusion)한다. 질병이 진행되거나 허용되지 않는 독성이 발생할 때까지 투여를 지속한다.

이 약의 용량을 증량 또는 감량하는 것은 권장되지 않는다. 환자의 안전성 및 내약성에 따라 투여를 보류하거나 중단해야 할 수 있다. 내약성을 위해 최대 12주까지 투여를 보류할 수 있다(사용상의 주의사항 ‘3. 이상사례’ 및 ‘4. 일반적 주의’항 참고).

이상반응에 대한 용량 조절

이상반응에 대해 권장되는 용량 조절은 표 1을 참고한다.

표 1. 이상반응에 대한 용량 조절

약물이상반응	중증도¹	용량 조절²
면역-매개 폐 질환	2등급	이상반응이 회복되거나 1등급으로 개선될 때까지 투여 보류
면역-매개 폐 질환	3등급 또는 4등급 또는 재발성 2등급	영구 중단
면역-매개 결장염	2등급 또는 3등급	이상반응 회복되거나 1등급으로 개선될 때까지 투여 보류
면역-매개 결장염	4등급 또는 재발성 3등급	영구 중단
면역-매개 간염	2등급 (AST 또는 ALT가 정상 상한치(ULN)의 3~5배 초과 또는 총 빌리루빈이 ULN의 1.5~3배 초과를 동반하는 경우)	이상반응이 회복되거나 1등급으로 개선될 때까지 투여 보류
면역-매개 간염	3등급 또는 4등급 (AST 또는 ALT가 ULN의 5배 초과 또는 총 빌리루빈이 ULN의 3배 초과를 동반하는 경우)	영구 중단
면역-매개 신장염 및 면역-매개 신부전	2등급의 혈중 크레아티닌 상승	이상반응이 회복되거나 1등급으로 개선될 때까지 투여 보류
면역-매개 신장염 및 면역-매개 신부전	3등급 또는 4등급의 혈중 크레아티닌 상승	영구 중단
면역-매개 내분비병증	증상성 2등급 또는 3등급: 갑상선기능저하증/갑상선기능항진증, 뇌하수체염 2등급: 부신 부전 3등급: 고혈당, 1형 당뇨병	증상 해소 및 코르티코스테로이드 치료 완료 시까지 투여 보류 호르몬 대체요법을 병행하는 경우 증상이 나타나지 않는 한 투여 지속
면역-매개 내분비병증	4등급: 갑상선기능저하증/갑상선기능항진증, 뇌하수체염 3등급 또는 4등급: 부신 부전 4등급: 고혈당	영구 중단
면역-매개 피부 반응	3등급	이상반응이 회복되거나 1등급으로 개선될 때까지 투여 보류
면역-매개 피부 반응	4등급: 스티븐스 존슨 증후군(SJS) 또는 독성 표피 괴사 용해(TEN)	영구 중단
기타 면역-매개 이상반응	2등급: 중증 근육 무력증/근육 무력 증후군³ 3등급 또는 4등급: 혈중 아밀라아제 또는 리파아제 상승 2등급 또는 3등급: 췌장염 2등급: 심근염³ 2등급 또는 3등급: 기타 면역-매개 약물이상반응의 최초 발생 3등급: 혈소판 감소증 또는 백혈구 수 감소	이상반응이 회복되거나 1등급으로 개선될 때까지 투여 보류
기타 면역-매개 이상반응	3등급 또는 4등급: 중증 근육 무력증/근육 무력 증후군 4등급: 췌장염 또는 모든 등급의 재발성 췌장염 3등급 또는 4등급: 심근염 3등급 또는 4등급: 뇌염 4등급: 기타 면역-매개 약물이상반응의 최초 발생 4등급 또는 재발성 3등급: 혈소판 감소증 또는 백혈구 수 감소	영구 중단
주입 관련 반응	2등급	주입 속도를 절반으로 감소 또는 일시 중단. 약물이상반응 해소 시 투여 재개
주입 관련 반응	3등급 또는 4등급	영구 중단

1. 미국국립암연구소 이상반응 공통용어기준(NCI CTCAE) 버전 5.02. 호르몬 대체요법으로 조절되는 면역 ‑매개 내분비병증을 제외한 모든 3등급 면역 ‑매개 약물이상반응의 재발 및 4등급 면역 ‑매개 약물이상반응은 이 약 투여를 영구적으로 중단해야 한다(사용상의 주의사항 ‘3. 이상사례’ 및 ‘4. 일반적 주의’항 참고).3. 면역 ‑매개 중증 근육 무력증/근육 무력 증후군, 심근염이 발생한 환자에서 이 약 재투여에 대한 안전성은 명확하지 않다.

조제 및 투여

1) 이 약은 생리식염주사액으로 희석해야 한다(사용상의 주의사항 ‘9. 적용상의 주의’항 참고).

2) 초기 투여 시의 주입 속도는 시간당 100mL로 설정한다. 첫 번째 주입에서 내약성이 양호한 경우 이후 모든 주입 시간을 30분(±10분)으로 단축할 수 있다.

3) 항암화학요법과 병용 투여하는 경우, 이 약을 먼저 투여한 후 같은 날 별도의 주입백을 사용하여 항암화학요법제를 투여한다.

4) 이 약은 급속 정맥 주사(IV push 또는 bolus)로 투여해서는 안 된다.

사용상의 주의사항

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것

이 약 및 그 구성 성분에 과민증인 환자

2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

자가면역질환이 있거나 만성적 혹은 재발성 자가면역질환의 기왕력이 있는 환자

3. 이상사례

1) 안전성 프로파일 요약

항암화학요법과 병용한 이 약의 안전성은 389명의 확장병기 소세포폐암(extensive ‑stage small cell lung cancer, ES ‑SCLC) 환자를 대상으로 평가되었다. 가장 흔한 약물이상반응은 중성구 감소증(82.8%), 백혈구 감소증(74.0%), 빈혈(72.8%), 혈소판 감소증(56.0%), 탈모(54.2%), 구역(36.2%), 고지혈증(32.1%), 식욕 감소(28.3%), 저단백혈증(25.4%), 저나트륨혈증(25.4%)이었다.

가장 흔한 3등급 이상 약물이상반응은 중성구 감소증(65.3%), 백혈구 감소증(33.7%), 혈소판 감소증(23.1%), 빈혈(19.8%), 저나트륨혈증(10.0%), 림프구 감소증(5.1%)이었다.

가장 흔한 중대한 약물이상반응은 혈소판 감소증(9.3%), 중성구 감소증(7.7%), 백혈구 감소증(6.7%), 폐렴(3.3%), 고혈당증 또는 1형 당뇨병(2.3%)이었다.

가장 흔한 면역 ‑매개 약물이상반응은 갑상선 저하증(13.1%), 갑상선 항진증(10.8%), 면역 ‑매개 피부반응(7.5%), 간 기능 이상(4.1%), 면역 ‑매개 폐 질환(3.1%), 빈혈(2.8%), 병감(권태)(2.1%), 고혈당증 또는 1 형 당뇨병(1.8%), 면역 ‑매개 결장염(1.8%) 및 혈소판 수 감소(1.5%)였다.

환자의 5.4%가 약물이상반응으로 인해 이 약의 투여를 중단하였다.

2) 이상사례 요약

임상시험 및 시판 후 사용에서 보고된 약물이상반응은 기관계 대분류 및 빈도에 따라 열거되어 있다(표 2 참고). 별도로 명시되지 않는 한 약물이상반응의 빈도는 ASTRUM ‑005 임상시험에서 확인된 모든 원인의 이상사례 발생 빈도를 기준으로 한다. 이 시험에서는 389명의 환자가 서플루리맙과 항암화학요법을 병용 투여받았으며, 투여 기간의 중앙값은 22주였다.

빈도는 다음과 같이 정의된다: 매우 흔하게(1/10 이상), 흔하게(1/100 이상~1/10 미만), 흔하지 않게 (1/1,000 이상~1/100 미만), 드물게(1/10,000 이상~1/1,000 미만), 매우 드물게(1/10,000 미만), 알 수 없음(이용 가능한 데이터로 추정 불가). 각 빈도 그룹 내에서 약물이상반응은 중대성이 감소하는 순서대로 표시되어 있다.

표 2. ASTRUM ‑005 임상시험에서 이 약을 투여받은 환자에서 보고된 약물이상반응(서플루리맙과 카보플라틴 및 에토포시드 병용)


감염 및 기생충 감염
매우 흔하게	폐렴 ¹
흔하게	요로 감염 ², 하기도 감염 ³
흔하지 않게	패혈성 쇼크, 피부 감염, 감염성 장염, 입술 감염, 헤르페스 수막 뇌염
혈액 및 림프계 장애
매우 흔하게	중성구 감소증, 백혈구 감소증, 빈혈, 혈소판 감소증, 림프구 감소증
흔하게	응고 기능 검사 이상 ⁴, 과립구 감소증
흔하지 않게	림프절염
면역계 장애
흔하게	주입 관련 반응 ⁵
흔하지 않게	아나필락시스 반응
내분비 장애
매우 흔하게	갑상선 저하증 ⁶, 갑상선 항진증, 고혈당증 또는 1형 당뇨병⁷
흔하게	갑상선 기능 검사 이상 ⁸, 갑상선염 ⁹
흔하지 않게	부신 부전 ¹⁰, 기타 갑상선 장애 ¹¹, 부신 피질 항진증 ¹²
대사 및 영양 장애
매우 흔하게	고지혈증, 식욕 감소, 저단백혈증, 고요산혈증, 전해질 불균형¹³
흔하게	체중 감소, 저혈당증
흔하지 않게	지질 단백질 이상
각종 정신 장애
매우 흔하게	불면
각종 신경계 장애
흔하게	지각 이상, 두통, 어지러움, 말초 신경병증 ¹⁴
흔하지 않게	면역-매개 뇌염 ¹⁵, 현훈, 신경 독성, 운동 기능 이상
드물게	중증 근육 무력증, 근육 무력 증후군
각종 눈 장애
흔하지 않게	시야 흐림
각종 심장 장애
매우 흔하게	부정맥 ¹⁶
흔하게	동성빈맥, 전도 장애 ¹⁷, 동성서맥, 심부전 ¹⁸, N-말단 뇌 나트륨 이뇨 펩타이드 프로호르몬 증가
흔하지 않게	심근병증 ¹⁹, 심근 허혈, 심낭 삼출, 심근 괴사 표지자 증가, 심근염
혈관 장애
흔하게	고혈압, 혈관염 ²⁰
호흡기, 흉곽 및 종격 장애
매우 흔하게	기침
흔하게	폐염증²¹, 호흡 곤란, 흉통
각종 위장관 장애
매우 흔하게	구역, 변비, 복통, 설사, 구토
흔하게	연하 곤란, 고창, 위장 장애 ²², 구내염, 소화 불량
흔하지 않게	구강 건조, 장염 ²³, 위염, 면역-매개 췌장염, 치은 출혈
간담도 장애
매우 흔하게	알라닌 아미노 전이 효소 증가, 아스파르트산 아미노 전이 효소 증가, 감마-글루타밀 전이 효소 증가
흔하게	고빌리루빈혈증, 간 손상 ²⁴
피부 및 피하 조직 장애
매우 흔하게	발진 ²⁵, 탈모
흔하게	소양증, 피부염 ²⁶, 다한증
흔하지 않게	색소 침착 장애, 건선, 건성 피부
근골격계 및 결합조직 장애
매우 흔하게	근골격계 통증 ²⁷
흔하게	관절통, 사지 통증, 근골격계 불편감 ²⁸
흔하지 않게	자가 면역 근육염, 관절염
알 수 없음	근염 ²⁹
신장 및 요로 장애
흔하게	혈액 요소 증가, 요단백 존재, 혈뇨, 신 손상 ³⁰, 혈액 크레아티닌 증가, 당뇨, 소변 백혈구 양성
전신 장애 및 투여 부위 병태
매우 흔하게	발열, 무력증
흔하게	피로, 병감(권태), 부종 ³¹
흔하지 않게	오한
임상 검사
매우 흔하게	혈액 알칼리 인산 분해 효소 증가
흔하게	혈액 미오글로빈 증가, 혈액 크레아틴 인산 활성 효소 증가, 트로포닌 증가

* 약물이상반응 빈도에는 서플루리맙, 기저 질환 또는 병용 투여하는 의약품의 영향이 포함되었을 수 있다.

다음 용어는 단일 사례가 아닌 의학적 상태를 설명하는 관련 사례 그룹을 나타낸다:

1 폐렴, 진균 폐렴을 포함한다.

2 요로 감염, 무증상 세균뇨를 포함한다.

3 상기도 감염, 인두 편도염, 편도선염을 포함한다.

4 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간 연장, 활성화 부분 트롬보플라스틴 단축, 국제 표준화 비율 감소, 프로트롬빈 수치 증가를 포함한다.

5 약물 과민성, 주입 관련 반응을 포함한다.

6 갑상선 저하증, 혈액 갑상선 자극 호르몬 증가, 유리 티록신 감소, 중추성 갑상선 저하증, 삼 ‑요오드티로닌 감소를 포함한다.

7 고혈당증, 1형 당뇨병, 당뇨병성 케톤산증, 혈액 케톤체 증가, 당부하 장애, 케톤산증을 포함한다.

8 혈액 갑상선 자극 호르몬 감소, 삼 ‑요오드티로닌 증가, 항 ‑갑상선 항체 양성, 티로글로불린 증가, 티록신 증가를 포함한다.

9 갑상선 장애, 갑상선염을 포함한다.

10 부신 부전, 코르티솔 감소를 포함한다.

11 정상 갑상선 기능 증후군, 초음파 갑상선 이상을 포함한다.

12 코르티솔 증가, 부신 피질 항진증을 포함한다.

13 저나트륨혈증, 저칼슘혈증, 저칼륨혈증, 저마그네슘혈증, 저인산혈증, 저염소혈증, 고인산혈증, 고칼륨혈증, 고마그네슘혈증, 고칼슘혈증을 포함한다.

14 말초 신경병증, 감각 운동 말초 신경병증, 면역 매개 신경 병증 **을 포함한다.

15 면역 ‑매개 뇌염, 자가 면역 뇌염을 포함한다.

16 심실 위 기외수축, 심실 위 빈맥, 부정맥, 심실 기외수축, 심실 위 부정맥, 심방세동, 심방 빈맥, 서맥 부정맥, 조기 재분극 증후군, 심실 부정맥, 심전도 QT 연장, 심전도 재분극 이상, 심전도 T 파 이상을 포함한다.

17 1도 방실 차단, 우각 차단, 심방 전도 시간 연장, 좌각 차단, 심실 내 전도 장애를 포함한다.

18 심부전, 급성 심부전, 좌심실 부전을 포함한다.

19 심근병증, 대사성 심근병증을 포함한다.

20 정맥염, 표재성 정맥염을 포함한다.

21 면역 ‑매개 폐 질환, 폐염증, 간질성 폐 질환을 포함한다.

22 위장관 출혈, 위장관 장애, 하부 위장관 출혈을 포함한다.

23 장염, 면역 ‑매개 소장 결장염 **을 포함한다.

24 간 기능 이상, 약물 ‑유발 간 손상, 간 손상, 면역 매개 ‑간염, 면역 ‑매개 간 장애 **, 간 부전 **을 포함한다.

25 발진, 반상 ‑구진 발진, 습진, 약물 발진, 홍반, 피부 독성을 포함한다.

26 자가 면역 피부염, 피부염, 알레르기성 피부염, 수포성 피부염, 지루성 피부염을 포함한다.

27 등허리 통증, 근육통, 근골격계 흉통, 척추 통증, 목 통증을 포함한다.

28 근육 쇠약, 근골격계 불편함을 포함한다.

29 근육염 **, 면역 ‑매개 근육염 **을 포함한다.

30 급성 신 손상, 신부전, 신 기능 장애, 신장 손상을 포함한다.

31 얼굴 부종, 말초 부종, 말초 종창, 종창, 얼굴 종창을 포함한다.

** 시판 후 사례

3) 특정 약물 이상반응

이 약은 면역 ‑매개 약물이상반응과 관련이 있다. 다음 면역 ‑매개 약물이상반응에 대한 데이터는 8건의 임상시험에서 이 약 8가지 용량(2주마다 0.3, 1, 3, 10mg/kg, 3주마다 4.5mg/kg, 2주마다 200mg, 3주마다 300mg, 4주마다 400mg)을 단독요법(263명)으로 또는 다른 의약품과의 병용요법(909명)으로 투여한 환자 1,172명을 대상으로 조사한 결과이다.

(1) 면역 ‑매개 폐 질환

면역 ‑매개 폐 질환은 환자의 3.5%에서 발생했으며, 3, 4, 5등급은 각각 0.9%, 0.1%, 0.3%이었다. 발생까지 걸린 시간의 중앙값은 3.25개월(범위: 0.03~34.53개월)이었다. 면역 ‑매개 폐 질환의 지속 기간 중앙값은 1.91개월(범위: 0.26~13.34개월)이었다. 환자의 1.6%가 고용량 코르티코스테로이드 치료를 받았다. 면역 ‑매개 폐 질환으로 인해 환자의 1.0%가 투여를 중단하였다.

(2) 면역 ‑매개 결장염

면역 ‑매개 결장염은 환자의 2.4%에서 발생했으며, 이 중 환자의 0.6%에서 발생한 3등급 면역 ‑매개 결장염과 환자의 0.1%에서 발생한 5등급 면역 ‑매개 결장염이 포함되었다. 발생까지 걸린 시간의 중앙값은 3.01개월(범위: 0.03~20.11개월)이었다. 면역 ‑매개 결장염의 지속 기간 중앙값은 0.43개월(범위: 0.03~4.40개월)이었다. 환자의 0.5%가 고용량 코르티코스테로이드 치료를 받았다. 면역 ‑매개 결장염으로 인해 환자의 0.3%가 투여를 중단하였다.

(3) 면역 ‑매개 간염

간염은 환자의 0.7%에서 발생했으며, 3, 4, 5등급은 각각 0.7%, 0.3%, 0.2%이었다. 발생까지 걸린 시간의 중앙값은 2.48개월(범위: 0.43~6.60개월)이었다. 간염 지속 기간 중앙값은 0.95개월(범위: 0.53~1.51 개월)이었다. 환자의 0.2%가 고용량 코르티코스테로이드 치료를 받았다. 간염으로 인해 환자의 0.3%가 치료를 중단하였다. 간 기능 이상은 환자의 4.5%에서 발생했으며, 3등급은 1.0%이었다. 발생까지 걸린 시간의 중앙값은 1.51개월(범위: 0.07~29.73개월)이었다. 간 기능 이상의 지속 기간 중앙값은 1.41개월(범위: 0.26~17.54개월)이었다. 환자의 0.3%가 고용량 코르티코스테로이드 치료를 받았다. 간 기능 이상으로 인해 환자의 0.3%가 투여를 중단하였다.

(4) 면역 ‑매개 신장염 및 면역 ‑매개 신장 장애

면역 ‑매개 신장염 및 면역 ‑매개 신장 장애는 환자의 2.4%에서 발생했으며, 3, 4등급은 각각 0.3%, 0.1%이었다. 발생까지 걸린 시간의 중앙값은 2.78개월(범위: 0.23~17.28개월)이었다. 면역 ‑매개 신장염 및 면역 ‑매개 신장 장애의 지속 기간 중앙값은 1.12개월(범위: 0.13 ‑5.32개월)이었다. 환자의 0.2%가 고용량 코르티코스테로이드 치료를 받았다. 면역 ‑매개 신장염 및 면역 ‑매개 신장 장애로 인해 환자의 0.2%가 투여를 중단하였다.

(5) 면역 ‑매개 내분비병증

갑상선 저하증 : 갑상선 저하증은 환자의 11.2%에서 발생했으며, 3등급은 0.1%이었다. 발생까지 걸린 시간의 중앙값은 3.84개월(범위: 0.62~34.10개월)이었다. 갑상선 저하증의 지속 기간 중앙값은 2.76개월(범위: 0.53~7.49개월)이었다. 5.9%의 환자가 갑상선 호르몬 대체요법을 받았다. 갑상선 저하증으로 인해 이 약 투여를 중단한 환자는 없었다.

갑상선 항진증 : 갑상선 항진증은 환자의 6.3%에서 발생했으며, 3등급 이상 갑상선 항진증은 없었다. 발생까지 걸린 시간의 중앙값은 1.79개월(범위: 0.69~31.18개월)이었다. 갑상선 항진증의 지속 기간 중앙값은 1.41개월(범위: 0.07~4.21개월)이었다. 갑상선 항진증으로 인해 이 약 투여를 중단한 환자는 없었다.

갑상선염 : 갑상선염은 환자의 0.7%에서 발생했으며, 3등급 이상 갑상선염은 없었다. 발생까지 걸린 시간의 중앙값은 5.65개월(범위: 1.94~13.50개월)이었다. 갑상선염의 지속 기간 중앙값은 5.93개월(범위: 0.56~11.30개월)이었다. 환자의 0.2%가 갑상선 호르몬 대체요법을 받았다. 갑상선염으로 인해 이 약 투여를 중단한 환자는 없었다.

부신 장애 : 부신 장애는 환자의 0.3%에서 발생했으며, 모두 2등급이었다. 발생까지 걸린 시간의 중앙값 은 5.78개월(범위: 5.75~6.93개월)이었다. 부신 장애로 인해 이 약 투여를 중단한 환자는 없었다.

뇌하수체 장애 : 뇌하수체 장애는 환자의 0.9%에서 발생했으며, 이 중 환자의 0.2%에서 3등급이 발생하였다. 발생까지 걸린 시간의 중앙값은 6.97개월(범위: 1.41~20.53개월)이었다. 뇌하수체 장애의 지속 기간 중앙값은 2.43개월이었다. 환자의 0.3%가 고용량 코르티코스테로이드 치료를 받았다. 뇌하수체 장애로 인해 환자의 0.2%가 투여를 중단하였다.

1형 당뇨병/고혈당증 : 1형 당뇨병/고혈당증은 환자의 1.0%에서 발생했으며, 3, 4등급은 각각 0.5%, 0.1%이었다. 발생까지 걸린 시간의 중앙값은 4.09개월(범위: 0.69~11.10개월)이었다. 1형 당뇨병/고혈당증의 지속 기간 중앙값은 2.96개월이었다. 0.6%의 환자가 인슐린 대체요법을 받았다. 1형 당뇨병/고혈당증으로 인해 환자의 0.1%가 투여를 중단하였다.

(6) 면역 ‑매개 피부 반응

면역 ‑매개 피부 반응은 환자의 8.7%에서 발생했으며, 이 중 0.8%에서 3등급이 발생하였다. 발생까지 걸린 시간의 중앙값은 2.10개월(범위: 0.03~30.52개월)이었다. 면역 ‑매개 피부 반응의 지속 기간 중앙값은 0.82개월(범위: 0.07~12.39개월)이었다. 환자의 1.4%가 고용량 코르티코스테로이드 치료를 받았다. 면역 ‑매개 피부 반응으로 인해 환자의 0.4%가 투여를 중단하였다.

(7) 면역 ‑매개 췌장염

면역 ‑매개 췌장염은 환자의 1.1%에서 발생했으며, 3, 4, 5등급은 각각 0.3%, 0.2%, 0.1%이었다. 발생까지 걸린 시간의 중앙값은 2.30개월(범위: 0.23~12.42개월)이었다. 면역 ‑매개 췌장염의 지속 기간 중앙값은 0.76개월(범위: 0.16~10.12개월)이었다. 환자의 0.2%가 고용량 코르티코스테로이드 치료를 받았다. 면역 ‑매개 췌장염으로 인해 환자의 0.2%가 투여를 중단하였다.

(8) 면역 ‑매개 심근염

면역 ‑매개 심근염은 환자의 0.6%에서 발생했으며, 이 중 환자의 0.2%에서 3등급이 발생하였고 환자의 0.1%에서 5등급이 발생하였다. 발생까지 걸린 시간의 중앙값은 1.87개월(범위: 0.26~25.36개월)이었다. 면역 ‑매개 심근염의 지속 기간 중앙값은 0.89개월(범위: 0.72~4.57개월)이었다. 환자의 0.3%가 고용량 코르티코스테로이드 치료를 받았다. 면역 ‑매개 심근염으로 인해 환자의 0.2%가 투여를 중단하였다.

(9) 면역 ‑매개 포도막염

면역 ‑매개 포도막염은 환자의 0.1%에서 발생했으며, 1등급이었다. 발생까지 걸린 시간은 6.90개월이었다. 면역 ‑매개 포도막염의 지속 기간은 1.35개월이었다. 이 증상은 회복되었다

(10) 기타 면역 ‑매개 약물이상반응

이 약을 투여한 환자에서 보고된 기타 임상적으로 중요한 면역 ‑매개 약물이상반응은 다음과 같다. 이러한 약물이상반응 중 일부에서 중증 또는 치명적인 사례가 보고되었다.

혈액 및 림프계: 빈혈, 백혈구 감소증, 혈소판 감소증, 중성구 감소증

신경계: 어지러움, 면역 매개 뇌염, 말초 신경병증

눈 장애: 시야 흐림

심장/혈관: 급성 관상 동맥 증후군, 심근 경색, 급성 심부전, 심독성, 트로포닌 증가

호흡기, 흉곽 및 종격: 호흡 곤란, 만성 폐쇄성 폐 질환, 호흡 부전

위장관: 입 궤양 형성, 구토, 직장염

전신 장애 및 투여 부위 병태: 무력증, 피로, 발열

기타: 공황 장애, 이명, 급성 담관염, 패혈증, 코르티솔 감소, 혈액 알칼리 인산 분해 효소 증가, 전해질 불균형

(11) 주입 관련 반응

주입 관련 반응은 환자의 1.4%에서 발생했으며, 이 중 환자의 0.2%에서 3등급이 발생하였고 환자의 0.1%에서 4등급이 발생하였다. 발생까지 걸린 시간의 중앙값은 1.02개월(범위: 0.03~9.86개월)이었다. 주 입 관련 반응의 지속 기간 중앙값은 0.07개월(범위: 0.03~0.53개월)이었다. 주입 관련 반응으로 인해 이 약 투여를 중단한 환자는 없었다.

(12) 실험실 검사 이상

베이스라인 대비 3등급 이상 실험실 검사 이상을 경험한 환자의 비율은 다음과 같았다: 혈소판 수 감소 0.6%, 중성구 수 감소 0.4%, 혈액 크레아틴 인산 활성 효소 증가 0.3%, 백혈구 수 감소 0.2%, 혈액 젖산 탈수소 효소 증가 0.1%, 혈액 콜레스테롤 증가 0.1%

4. 일반적 주의

1) 면역 ‑매개 약물이상반응

이 약을 투여받은 환자에서 중증 및 치명적인 사례를 포함한 면역 ‑매개 약물이상반응이 발생하였다. 치료 중 발생한 대부분의 면역 ‑매개 약물이상반응은 가역적이었으며 투여 중단, 코르티코스테로이드 투여 및/또는 용량 조절을 통해 관리되었다. 면역 ‑매개 약물이상반응은 마지막 투여 후 최대 3.6개월까지도 발생하였다. 두 개 이상의 신체 기관계에 영향을 미치는 면역 ‑매개 약물이상반응이 동시에 발생할 수 있다.

면역 ‑매개 약물이상반응이 의심되는 경우, 병인을 확인하거나 다른 원인을 배제하기 위한 적절한 평가가 이루어져야 한다. 약물이상반응의 중증도에 따라 투여를 중단하고 코르티코스테로이드를 투여해야 한다. 대부분의 2등급 및 일부 특정 3등급 또는 4등급 면역 ‑매개 약물이상반응의 경우, 회복되거나 1등급으로 개선될 때까지 투여를 보류해야 한다. 4등급 및 일부 특정 3등급 면역 ‑매개 약물이상반응이 발생한 경우 이 약의 투여를 영구적으로 중단해야 한다. 3등급, 4등급 및 일부 특정 2등급 면역 ‑매개 약물이상반응(예: 면역 ‑매개 폐염증, 면역 ‑매개 심근염)의 경우, 회복되거나 1등급으로 개선될 때까지 임상 증상에 따라 코르티코스테로이드(프레드니손 1~2mg/kg/day 또는 다른 코르티코스테로이드의 경우 동등 용량) 및 기타 증상 치료를 실시해야 한다. 1등급 이하로 개선되면 코르티코스테로이드를 서서히 감량하면서 최소 1개월 이상 지속해야 한다. 급격한 감량은 약물이상반응의 악화 또는 재발을 초래할 수 있다. 코르티코스테로이드 사용에도 불구하고 증상이 악화되거나 개선되지 않는 경우 비코르티코스테로이드 면역 억제 요법(예: 인플릭시맵)을 추가해야 한다.

(1) 면역 ‑매개 폐 질환

이 약 투여 환자에서 치명적인 사례를 포함한 면역 ‑매개 폐염증이 보고되었다. 환자에서 방사선학적 변화(예: 국소적 간유리음영(focal ground glass opacities), 반점형 여과액(patchy filtrates)), 호흡곤란, 저산소증 등 면역 ‑매개 폐염증의 징후와 증상이 있는지 모니터링해야 한다. 면역 ‑매개 폐염증이 의심되는 경우 방사선 촬영을 통해 확인하고 다른 원인을 배제해야 한다.

(2) 면역 ‑매개 결장염

이 약 투여 환자에서 치명적인 사례를 포함한 면역 ‑매개 결장염이 보고되었다. 환자에서 복통, 설사, 점액성 대변, 혈변 등 면역 ‑매개 결장염의 징후와 증상이 있는지 모니터링해야 한다. 감염 및 기타 질병 관련 원인을 배제해야 한다. 위장관 천공의 잠재적 위험을 고려하고 필요한 경우 방사선 촬영 및/또는 내시경 검사를 통해 확인해야 한다.

(3) 면역 ‑매개 간염

이 약 투여 환자에서 치명적인 사례를 포함한 면역 ‑매개 간염이 보고되었다. 환자에서 간 기능의 변화와 아미노 전이 효소 및 총 빌리루빈 수치 상승과 같은 면역 ‑매개 간염의 임상 징후 및 증상이 있는지 주기적으로(1개월 마다) 모니터링해야 한다. 감염 및 질병 관련 원인을 배제해야 한다. 면역 ‑매개 간염이 발생하면 간 기능 검사 빈도를 늘려야 한다.

(4) 면역 ‑매개 신장염 및 면역 ‑매개 신장 장애

면역 ‑매개 신장염 및 면역 ‑매개 신장 장애가 이 약 투여 환자에서 보고되었다. 환자에서 주기적으로(1개월 마다) 신 기능의 변화와 면역 ‑매개 신장염 및 면역 매개 신장 장애의 임상 징후 및 증상이 있는지 모니터링해야 한다. 면역 ‑매개 신장염이 발생하면 신장 기능 검사 빈도를 늘려야 한다. 대부분의 환자는 무증상으로 혈청 크레아티닌이 증가한다. 질병 관련 원인을 배제해야 한다.

(5) 면역 ‑매개 내분비병증

갑상선 질환

갑상선 항진증, 갑상선 저하증, 갑상선염을 포함한 갑상선 질환이 이 약 투여 환자에서 보고되었다. 환자에서 갑상선 기능의 변화와 갑상선 질환의 임상 징후 및 증상이 있는지 모니터링해야 한다. 2등급 또는 3 등급 증상이 있는 갑상선 저하증의 경우, 이 약의 투여를 보류하고 필요에 따라 갑상선 호르몬 대체요법을 시작해야 한다. 2등급 또는 3등급 증상의 갑상선 항진증의 경우, 이 약의 투여를 중단하고 필요에 따라 항갑상선 의약품 투여를 시작해야 한다. 갑상선의 급성 염증이 의심되는 경우, 이 약 투여를 중단하고 호르몬 치료를 시작해야 한다. 갑상선 저하증 또는 갑상선 항진증의 증상이 조절되고 갑상선 기능이 개선되면 치료를 재개할 수 있다. 생명을 위협하는 갑상선 항진증 또는 갑상선 저하증의 경우, 이 약의 투여를 영구적으로 중단해야 한다.

뇌하수체 장애

이 약 투여 환자에서 뇌하수체염이 보고되었다. 환자에서 뇌하수체염의 징후와 증상이 있는지 모니터링해야 하며 다른 원인을 배제해야 한다. 2등급 또는 3등급의 뇌하수체염 증상이 있는 경우, 이 약 투여를 보류하고 필요에 따라 호르몬 대체요법을 시작해야 한다. 급성 뇌하수체염이 의심되면 코르티코스테로이드 치료를 시작해야 한다. 생명을 위협하는 4등급 뇌하수체염의 경우, 이 약 투여를 영구적으로 중단해야 한다.

부신 부전

이 약 투여 환자에서 부신 부전이 보고되었다. 환자에서 징후와 증상이 있는지 모니터링하고 다른 원인을 배제해야 한다. 2등급 부신 부전의 경우, 이 약 투여를 보류하고 필요에 따라 호르몬 대체요법을 시작해야 한다. 생명을 위협하는 3등급 또는 4등급 부신 부전의 경우, 이 약 투여를 영구적으로 중단해야 한다. 부신 기능 및 호르몬 수치를 지속적으로 모니터링하여 적절한 호르몬 대체가 이루어지도록 해야 한다.

고혈당증

이 약 투여 환자에서 고혈당증 또는 1형 당뇨병이 보고되었다. 환자의 혈당 수치와 관련 임상 징후 및 증상이 있는지 모니터링해야 한다. 필요에 따라 인슐린 대체요법을 시작해야 한다. 혈당 조절이 잘 되지 않는 1형 당뇨병의 경우, 증상이 개선될 때까지 이 약 투여를 중단하고 인슐린 대체요법을 시작해야 한다. 생명을 위협하는 4등급 1형 당뇨병의 경우, 이 약 투여를 영구적으로 중단해야 한다. 인슐린 대체요법이 적절히 이루어지도록 혈당 수치를 지속적으로 모니터링해야 한다.

(6) 면역 ‑매개 피부 반응

이 약 투여 환자에서 면역 ‑매개 피부 반응이 보고되었다. 1등급 또는 2등급 발진의 경우, 이 약 투여를 계속할 수 있으며 증상 치료 또는 국소 코르티코스테로이드 치료를 시행할 수 있다. 3등급 발진의 경우, 이 약 투여를 중단하고 증상 치료 또는 국소 코르티코스테로이드 치료를 실시해야 한다. 4등급 발진, 스티븐스 ‑존슨 증후군(SJS) 또는 독성 표피 괴사 용해(TEN)의 경우, 이 약 투여를 영구적으로 중단해야 한다.

(7) 면역 ‑매개 췌장염

이 약 투여 환자에서 혈청 아밀라아제 및 리파아제 수치 증가와 치명적인 사례를 포함한 면역 ‑매개 췌장염이 보고되었다. 환자에서 혈청 리파아제 및 아밀라아제의 변화(투여 전, 투여 중 주기적으로, 임상 평가에 따라 필요한 경우)와 췌장염의 임상 징후 및 증상이 있는지 모니터링해야 한다.

혈청 아밀라아제 또는 리파아제 수치가 3등급 또는 4등급으로 증가하거나 2등급 또는 3등급 췌장염이 있는 경우 이 약 투여를 보류해야 한다. 4등급 췌장염 또는 모든 등급의 재발성 췌장염의 경우, 이 약 투여를 영구적으로 중단해야 한다.

(8) 면역 ‑매개 심근염

이 약 투여 환자에서 치명적인 사례를 포함한 면역 ‑매개 심근염이 보고된 바 있다. 환자에서 심근염의 임상 징후와 증상이 있는지 모니터링해야 한다.

면역 ‑매개 심근염이 의심되는 경우 심근 효소 검사를 통해 확진하고 다른 원인을 배제해야 한다. 2등급 심근염의 경우, 이 약 투여를 보류하고 코르티코스테로이드 치료를 실시해야 한다. 이전에 면역 ‑매개 심근염을 경험한 환자에서 이 약 치료를 재개하는 것에 대한 안전성은 불분명하다. 이전에 2등급 심근염이 있었던 환자에서는 이 약 투여를 재개하기 전에 다학제 협진이 권장되며, 심장 회복 정도, 치료에 대한 종양학적 반응, 대체 종양학 치료의 가용성 및 예후를 포함한 다양한 임상적 요인에 근거하여 결정해야 한다.

3등급 또는 4등급 심근염의 경우, 이 약 투여를 영구적으로 중단하고 코르티코스테로이드 치료를 시작해야 한다. 심근염으로 확진되면 이 약 투여를 보류하거나 영구적으로 중단해야 한다. 모든 등급의 심근염에 대해 심근 효소 및 심장 기능을 면밀히 모니터링해야 한다.

(9) 면역 ‑매개 포도막염

포도막염과 보그트 ‑고야나기 ‑하라다 증후군(Vogt ‑Koyanagi ‑Harada, VKH)과 같은 기타 면역 매개 약물이상반응이 동시에 발생하는 경우 영구적인 실명을 예방하기 위해 전신 코르티코스테로이드를 투여해야 한다.

(10) 기타 면역 ‑매개 약물이상반응

이 약의 작용기전을 고려할 때 다른 잠재적인 면역 ‑매개 약물이상반응이 발생할 수 있다. 임상시험에서 혈소판 감소증, 급성 관상 동맥 증후군, 심근경색, 면역 ‑매개 뇌염 등 용량과 종양 유형에 관계없이 이 약 투여 환자에서 치명적이고 생명을 위협하는 기타 면역 ‑매개 약물이상반응이 관찰되었다. 기타 면역 ‑매개 약물이상반응이 의심되는 경우 적절한 평가를 실시하여 원인을 확인하고 다른 원인을 배제해야 한다. 약물이상반응의 중증도에 따라 처음으로 발생하는 2등급 또는 3등급 면역 관련 약물이상반응의 경우 이 약 투여를 보류해야 한다. 3등급 면역 ‑매개 약물이상반응(내분비병증 제외)과 4등급 면역 ‑매개 약물이상반응이 재발하는 경우, 이 약 투여를 영구적으로 중단해야 한다. 코르티코스테로이드는 임상적으로 필요한 경우 투여를 시작할 수 있다.

2) 주입 관련 반응

이 약 투여 환자에서 주입 관련 반응이 보고되었다. 환자에서 주입 관련 반응의 임상 징후와 증상이 있는 지 모니터링해야 한다. 1등급 주입 관련 반응이 나타난 환자는 면밀히 모니터링하면서 투여를 지속할 수 있다. 2등급 주입 관련 반응이 있는 환자의 경우 주입 속도를 줄이거나 치료를 중단해야 한다. 해열제 및 항히스타민제 투여를 고려할 수 있다. 2등급 주입 관련 반응이 조절되면 면밀히 모니터링하면서 이 약 투여를 재개할 수 있다. 3등급 이상 주입 관련 반응의 경우, 즉시 주입을 중단하고 투여를 영구적으로 중단한 후 적절한 치료를 실시해야 한다.

3) 임상시험에서 제외된 환자

다음과 같은 상태/질병이 있는 환자는 임상시험에서 제외되었다: 활동성 또는 이전 기록이 있는 자가 면역 질환 병력, 활동성 결핵 또는 B형 또는 C형 간염 또는 HIV 감염 환자 또는 이 약 투여 전 28일 이내에 약독화 생백신을 투여받은 환자, 첫 투여 전 14일 이내에 전신 항감염제 치료가 필요한 활동성 감염 환자, 폐염증 또는 간질성 폐 질환 병력, 활동성 뇌 전이 환자, 중대한 심혈관 질환 병력(예: 6개월 이내 심근 경색), 다른 단일클론항체에 대한 과민증 병력, 이 약 투여 전 2주 이내에 전신 면역 억제 의약품을 투여한 경우

5. 상호작용

이 약에 대한 약물 상호작용 연구는 수행된 바 없다. 단클론항체는 사이토크롬 P450(CYP) 효소 또는 기타 약물 대사 효소에 의해 대사되지 않으므로, 병용 투여 의약품에 의한 이러한 효소의 억제 또는 유도는 이 약의 약동학에 영향을 미치지 않을 것으로 예상된다.

전신 코르티코스테로이드 또는 면역억제제는 약력학적 활성 및 유효성을 저해할 수 있으므로 이 약을 시작하기 전에 사용하는 것은 피해야 한다. 그러나 전신 코르티코스테로이드 또는 기타 면역억제제는 이 약 투여 시작 후 면역 ‑매개 약물이상반응을 치료하는 데 사용될 수 있다.

6. 임부, 수유부, 가임여성에 대한 투여

1) 임부 : 임부에게 이 약을 사용한 연구 결과는 없다. 동물시험에서 PD ‑1 경로 억제가 태아 독성을 유발한다는 사실이 입증되었다. 인간 IgG는 태반 장벽을 통과하는 것으로 알려져 있으며, 이 약은 IgG4이므로 임부로부터 태아에게 이행될 가능성이 있다. 이 약은 임신 중이거나 피임법을 사용하지 않는 가임 여성에게는 투여하지 않는다. 다만 임부에게 치료가 필요한 경우에는 환자에 대한 이익이 태아에 대한 잠재적 위험을 상회할 때만 사용해야 하며 환자에게 태아에 대한 잠재적 위험성을 명확히 알려야 한다.

2) 수유부 : 이 약이 모유로 분비되는지 여부는 알려져 있지 않다. IgG는 출생 후 처음 며칠 동안 모유로 분비되는 것으로 알려져 있으며, 곧 낮은 농도로 감소하므로 이 짧은 기간 동안 모유 수유를 하는 유아에 대한 위험을 배제할 수 없다. 이후에는 임상적으로 필요한 경우 모유 수유 중에 이 약을 사용할 수 있다.

3) 가임여성 : 이 약의 투여 기간 및 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 효과적인 피임법을 사용해야 한다.

4) 생식능력 : 생식능력을 평가하는 연구는 수행되지 않았다. 따라서 이 약이 남성과 여성의 생식능력에 미치는 영향은 알려져 있지 않다.

7. 소아에 대한 투여

소아 환자에 대한 안전성과 유효성은 입증되지 않았다.

8. 고령자에 대한 투여

65세 이상의 고령 환자와 65세 미만 환자 간에 유효성에서 전반적인 차이는 관찰되지 않았다.

9. 신장애 환자에 대한 투여

경증(크레아티닌 청소율, CRCL=60~89mL/분, 448명) 또는 중등도(CRCL=30~59mL/분, 102명) 신장애 환 자에서의 용량 조절은 필요하지 않다. 중증(CRCL=15~29mL/분, 1명) 신장애 환자에서의 연구 결과가 부족하므로 권장 용량을 제시할 수 없다.

10. 간장애 환자에 대한 투여

경증(빌리루빈 ≦ULN 및 AST>ULN 또는 빌리루빈>1~1.5×ULN 및 모든 AST 증가, 176명) 간장애 환자에 서의 용량 조절은 필요하지 않다.

중등도(빌리루빈>1.5~3×ULN 및 모든 AST 증가, 2명)와 중증(빌리루빈>3×ULN 및 모든 AST 증가) 간장애 환자에 대한 연구 결과가 부족하므로 중등도 또는 중증 간장애 환자에 대한 권장 용량을 제시할 수 없다.

11. 과량투여시의 처치

과량 투여 시, 이상반응의 징후나 증상이 있는지 면밀히 모니터링하고, 즉시 적절한 대증치료를 실시해야 한다.

12. 적용상의 주의

1) 조제 및 투여

‑ 무균기술을 사용하여 조제한다.

‑ 바이알을 흔들어서는 안 된다.

‑ 사용하기 전에 바이알을 실온(25℃ 이하)으로 유지한다.

‑ 투여하기 전에 제품에 이물 및 변색이 있는지 육안으로 확인하고, 이물이 확인되는 경우 바이알을 폐기한다.

‑ 주사기를 사용하여 생리식염 정맥주사 백에서 주입할 제품의 양에 해당하는 생리식염 주사액을 뽑아낸 후 멸균 주사기는 폐기한다.

‑ 주사기를 사용하여 바이알에서 필요한 양을 뽑아 생리식염 주사액에 주입하여 최종 농도 범위가 1.0~8.0mg/mL인 희석 용액을 준비한다. 희석한 용액을 부드럽게 뒤집어 섞는다.

‑ 멸균, 비발열성, 저단백 결합 0.2~5.0μm 인라인(in ‑line) 필터 또는 부착형 필터를 장착한 정맥 주입 세트를 사용하여 희석 용액을 정맥 주입한다.

‑ 주입이 끝나면 생리식염 주사액으로 라인을 관류한다.

‑ 동일한 주입 라인을 통해 다른 의약품을 함께 투여해서는 안 된다.

2) 희석 용액의 보관

‑ 희석한 용액은 즉시 사용하고, 냉동해서는 안 된다.

‑ 즉시 사용하지 않을 경우, 2℃~8℃에서 최대 24시간까지, 실온(25℃ 이하)에서 최대 6시간까지 보관할 수 있다. 냉장 보관하는 경우, 바이알 및/또는 정맥주사 백은 사용 전에 실온에 두어야 한다.

13. 보관 및 취급상의 주의사항

1) 이 약은 2℃~8℃에서 냉장 보관한다. 냉동해서는 안 된다.

2) 빛으로부터 보호하기 위해 원래 포장에 넣어 보관한다.

1) 약리작용 정보

작용기전

이 약은 PD ‑1(programmed cell death ‑1) 수용체에 결합하여 PD ‑L1 및 PD ‑L2 리간드와의 상호작용을 차단하는 인간 단일클론 IgG4 항체이다. PD ‑1 수용체는 T세포 활성을 억제함으로써 T세포 면역 반응 조절에 관여하는 것으로 알려져 있다. 항원 제시 세포에서 발현되고 종양 또는 종양 미세환경의 다른 세포에서 발현될 수 있는 PD ‑L1 및 PD ‑L2 리간드와 PD ‑1의 결합은 T세포 증식 및 사이토카인 분비를 억제하는 결과를 초래한다. 이 약은 PD ‑L1 및 PD ‑L2 리간드에 대한 PD ‑1 결합을 차단함으로써 항종양 반응을 포함한 T세포 반응을 강화한다.

약력학적 정보

진행성 고형암 환자 29명을 대상으로 이 약을 단회 및 반복투여(0.3mg/kg, 1mg/kg, 3mg/kg, 10mg/kg) 한 후 생체외 시험(in vitro)으로 말초 T세포의 PD ‑1 수용체 점유 및 인터루킨 ‑2(interleukin ‑2, IL ‑2) 방출 능력을 연구하였다. 그 결과, 이 약을 2주 간격 0.3mg/kg~10mg/kg 용량으로 투여했을 때 수용체의 점유 포화 상태를 안정적으로 유지하고 기능 차단을 지속할 수 있는 것으로 나타났다.

2) 약동학적 정보

이 약의 약동학은 8건의 임상시험에서 폐암(ES ‑SCLC 포함) 및 기타 고형암 환자 1,144명을 대상으로 한 집단 약동학(popPK) 분석을 통해 평가되었다. 환자들은 이 약을 단독요법 또는 병용요법으로 0.3~10mg/kg Q2W, 4.5mg/kg Q3W, 200mg Q2W, 300mg Q3W, 400mg Q4W의 용량 범위로 정맥으로 투여받았다. PK는 시간 의존적 청소율(time ‑dependent clearance, CL)을 갖는 2구획 모델(two ‑compartment model)을 이용하였다. 베이스 CL과 중심 분포용적(Vc)의 개인 간 변동성(변동 계수, CV)은 25.8%와 15.4%였다. ASTRUM ‑005 임상시험에서 항정상태에서 관찰된 최저 농도의 평균(CV)은 62.5μg/mL(36.3%)였다.

흡수

이 약은 정맥으로 투여하므로 즉시 완전한 생체 이용이 가능하다. 다른 투여 경로는 연구되지 않았다.

분포

집단 약동학 분석에 따르면 이 약의 분포용적은 약 5.73L이다.

생체 내 변환

이 약의 대사 경로는 밝혀지지 않았다. 이 약은 일반적인 단백질 분해 과정에 의해 작은 펩타이드와 아미노산으로 분해될 것으로 예상된다.

배설

집단 약동학 분석에 따르면 첫 투여 후 이 약 청소율(CL)은 0.225L/일이다. 청소율은 시간이 지남에 따라 최대 30.5%(CV 26.3%)까지 감소하며 106일이 지나면 최대 효과의 절반에 도달한다. 항정상태에서의 반감기는 약 24.3일이다.

선형성/비선형성

이 약은 단회 및 반복 투여 후 0.3~10mg/kg Q2W의 용량 범위(200mg Q2W, 300mg Q3W 및 400mg Q4W의 고정 용량 포함)에서 선형 약동학을 나타냈다.

특수 환자군

특수 환자군을 대상으로 한 별도의 연구는 수행되지 않았다. 집단 약동학 분석에 따르면 연령(23~83세), 인종(백인 247명, 아시아인 895명), ECOG 전신수행상태 점수(0 또는 1)에 따른 이 약의 총 전신 청소율은 차이가 없는 것으로 나타났다. 체중이 증가할수록 이 약의 청소율이 증가하였다.

3) 임상시험 정보

ASTRUM ‑005 시험은 ES ‑SCLC의 1차 치료로서 서플루리맙과 항암화학요법(카보플라틴+에토포시드) 병용 투여에 대한 유효성을 평가하기 위한 무작위배정, 이중 눈가림, 다지역, 3상 임상시험이었다. 일차 유효성 평가변수는 전체 생존(overall survival, OS)이었다. 이차 유효성 평가변수는 RECIST 1.1에 따라 IRRC(independent radiology review committee) 및 연구자가 평가한 무진행 생존기간(progression free survival, PFS), 객관적 반응률(objective response rate, ORR), 반응 지속기간(duration of response, DOR)이었다. 일차 평가변수에 대한 분석은 임상시험 시작 후 25개월과 33개월에 수행되었다. 시험 치료 요법은 1차 분석 후 눈가림 해제되었다.

임상시험에는 전신 요법으로 치료받은 적이 없고 ECOG 전신수행상태 점수가 0 또는 1인 ES ‑SCLC(Veterans Administration Lung Study Group[VALG] 병기 분류 체계에 따름)가 있는 18세 이상의 성인 환자가 참여하였다. 활동성 또는 치료되지 않은 중추신경계 전이, 활동성 자가 면역 질환, 첫 투여 전 14일 이내에 전신 면역억제 의약품을 투여받은 환자는 제외되었다.

총 585명의 환자가 등록되었고 표 3에 설명된 치료 요법 중 하나를 투여받도록 무작위배정(2:1)되었다. 무작위배정은 PD ‑L1 발현 수준(음성: 종양 비율 점수(TPS) <1%, 양성: TPS ≧1%, 또는 평가 불가/사용 불가. PD ‑L1 IHC 22C3 pharmDx 키트로 측정함), 뇌 전이(유, 무), 연령(65세 이상, 65세 미만)에 따라 층화하였다.

표 3. 정맥 투여 요법

치료군

유도요법

(21일 주기 4회)

유지요법

(21일 주기)

서플루리맙 (4.5 mg/kg) ¹+ 카보플라틴 (AUC=5, 최대 750 mg) ²+ 에토포사이드 (100 mg/m²) ^2,3

서플루리맙 (4.5 mg/kg) ¹

위약 + 카보플라틴 (AUC=5, 최대 750mg) ²+ 에토포시드(100 mg/m²) ^2,3

위약

1 이 약은 질병이 진행되거나 수용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 지속하였다.

2 카보플라틴과 에토포시드는 4주기 완료 또는 질병의 진행 또는 수용할 수 없는 독성 중 어떠한 것이든 먼저 발생한 시점까지 지속하였다.

3 에토포시드는 각 주기의 제1일, 제2일, 제3일에 투여하였다.

베이스라인 특성은 치료군 간에 균형을 이루었다. 등록된 환자 중 68.5%가 아시아인(401명)이었고, 31.5%가 비아시아인(184명)이었으며 모두 백인이었다. 연령 중앙값은 62세(범위: 28~83세)였으며, 65세 이상 환자는 39.3%였고, 75세 이상 환자는 1.9%였다. 환자의 82.2%가 남성이었다. 베이스라인 ECOG 전신수행상태 점수는 0점(17.6%) 또는 1점(82.4%)이었다. 환자의 16.9%가 PD ‑L1 양성(TPS ≧1%)이었다. 환자의 13.3%가 뇌 전이 병력이 있었다.

중간 분석 자료 마감일(2021.10.22)은 전체 생존 사례의 66%가 발생한 시점으로 사전에 정의하였다(정의된 사례 약 226건, 실제 246건). 이 시점에서 환자들의 생존 추적관찰 기간의 중앙값은 12.3개월이었다. 중간 분석에서 얻은 전체 생존, 무진행 생존 기간 및 객관적 반응률 결과는 표 4에 요약되어 있다.

표 4. 일차 유효성 분석 결과(자료 마감일: 2021.10.22)

		A군 (서플루리맙 + 카보플라틴 + 에토포시드)	B군 (위약 + 카보플라틴 + 에토포시드)
환자수		389	196
1차 평가변수
전체생존(OS)	사례 발생 환자수n (%)	146 (37.5%)	100 (51.0%)
	중앙값 (개월)	15.4	10.9
	위험비 (95% CI)	0.63(0.49-0.82)
	p-값	< 0.001
2차 평가변수
IRRC에 의한 무진행 생존기간(PFS)	중앙값 (개월)	5.7	4.3
IRRC에 의한 무진행 생존기간(PFS)	위험비 (95% CI)	0.48 (0.38-0.59)
객관적 반응률(ORR)	(%)	67.4%	58.7%
반응지속기간(DOR)의 중앙값	개월 (95% CI)	5.8 (5.2-7.5)	4.1 (3.0-4.2)

눈가림 해제 후 추적 관찰 기간을 연장하여(중앙값 : 19.7개월) 2022년 6월 13일 기준으로 분석을 수행하였다. 이 시점에는 사전 정의된 OS 사건의 100%가 관찰되었다(정의된 OS 사건 수: 약 342건, 실제 OS 사건 수: 363건). OS 중앙값은 이 약 투여군에서 15.8개월이었고, 위약 투여군에서 11.1개월이었으며 층화 HR(95% CI)은 0.62(0.50, 0.76)였다. RECIST 1.1에 따라 IRRC가 평가한 PFS의 중앙값은 각각 5.7개월과 4.3개월이었으며 층화 HR(95% CI)은 0.47(0.38, 0.58)이었다. 최종 분석의 유효성 결과는 일차 분석 결과와 일관되었다. 그림 1과 2는 최종 분석시점에서 OS 및 PFS에 대한 카플란 ‑마이어 곡선을 나타낸다.

그림 1. OS의 카플란 ‑마이어 곡선(ITT)

그림 2. IRRC가 평가한 PFS(RECIST 1.1)의 카플란 ‑마이어 곡선(ITT)<IMG 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