사용상의 주의사항
1. 다음 환자에게는 투여하지 말 것
1) 도베실산칼슘수화물이나 이 약의 구성성분에 과민반응이 있는 환자
2) 임부 및 수유부
2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것
1) 신부전
신장애 환자를 대상으로 도베실산칼슘수화물의 안전성과 유효성은 연구되지 않았다. 이 약은 뇨를 통해 배설되므로 신부전 환자에게 투여 시 주의해야 하며, 특히 투석을 필요로 하는 중증 신부전 환자에게 이 약 투여용량을 감량할 수 있다.
2) 간부전
간장애 환자를 대상으로 도베실산칼슘수화물의 안전성과 유효성은 연구되지 않았다. 간부전 환자에게 투여 시 주의해야 하며, 유의한 간수치 상승이 나타날 경우 치료 유익성에 대한 재평가가 권고된다.
3) 이 약은 피로아황산나트륨을 함유하고 있으므로 아황산 아나필락시와 같은 알레르기를 일으킬 수 있으며 일부 감수성 환자에서는 생명을 위협할 정도 또는 이보다 약한 천식발작을 일으킬 수 있다. 일반 사람에서의 아황산감수성에 대한 총괄적인 빈도는 알려지지 않았으나 낮은 것으로 보이며 아황산감수성은 비천식환자보다 천식환자에서 빈번한 것으로 나타났다.
3. 이상반응
이상반응은 빈도에 따라 다음과 같이 분류하였다.
매우 흔하게( ≧1/10); 흔하게 ( ≧1/100, <1/10); 흔하지 않게( ≧1/1,000, <1/100); 드물게( ≧1/10,000, <1/1,000); 매우 드물게 ( ≧1/100,000, <1/10,000); 빈도 불명(이용 가능한 자료로 빈도 산출을 할 수 없음)
1) 혈액 및 림프계 장애
◦ 매우 드물게 : 무과립구증
◦ 빈도 불명 : 호중구 감소증, 백혈구 감소증
2) 면역계 장애
◦ 흔하지 않게 : 과민반응(피부 발진, 알러지성 피부염, 가려움증, 두드러기, 얼굴부종)
◦ 매우 드물게 : 아나필락시스 반응
3) 신경계 장애
◦ 흔하게 : 두통
4) 위장관계 장애
◦ 흔하게 : 복통, 구역, 설사, 구토
5) 간담도계 장애
◦ 흔하게 : 알라닌 아미노 전이효소 증가
6) 근골격, 결합 조직 및 뼈 장애
◦ 흔하게 : 관절통, 근육통
7) 일반적 장애 및 투여부위 불편
◦ 흔하지 않게 : 발열, 오한, 무기력, 피로
이러한 반응은 일반적으로 치료 중단 시 회복될 수 있다.
위장장애가 있는 경우, 용량 감량 또는 일시적으로 치료를 중단한다. 피부 반응 및 발열, 관절통이나 혈구수가 변하는 경우, 과민반응일 수 있으므로 반드시 치료를 중단한다.
4. 일반적 주의
1) 매우 드물게, 도베실산칼슘수화물 투여 시 무과립구증이 나타날 수 있다(“이상반응”항 참조). 이러한 경우, 다음과 같은 증상이 발생할 수 있다 : 고열, 구내 감염(구협염), 인후통, 항문생식기 염증, 흔한 감염 징후에 따른 증상.
환자는 경미한 감염 징후에 대해서도 즉시 의사에게 알려야 한다. 이러한 경우, 즉시 혈액검사를 통해 혈구수와 백혈구 분포를 검사하고 이 약 투여는 중단한다.
2) 이 약은 중증 과민반응(아나필락시스 쇼크 또는 아나필락시스 반응)을 야기할 수 있다. 과민반응이 나타나는 경우 즉시 투여를 중단한다.
5. 상호작용
1) 다른 약물과의 상호작용은 알려져 있지 않다.
2) 도베실산칼슘수화물은 혈청 크레아티닌의 분석(비색 시험법)을 방해하여 실제보다 수치가 낮게 나타날 수 있다.
3) 이 약 첫 투여 전 실험실 검사(예. 혈액검사)를 실시하여 실험실 검사와 이 약의 잠재적인 상호작용 위험을 최소화해야 한다.
6. 의약품동등성시험정보
가. 시험약 도비안정500밀리그램(도베실산칼슘수화물)[삼천당제약㈜]과 대조약 일성독시움정(도베실산칼슘수화물)[일성아이에스㈜]을 2x2 교차시험으로 시험약 1정 및 대조약 2정씩 건강한 성인에게 공복 시 단회 경구투여하여 36명의 혈중 도베실산을 측정한 결과, 비교평가항목치(AUC<SUB>t</SUB>, C<SUB>max</SUB>)를 로그변환하여 통계처리하였을 때, 기하평균비율의 90% 신뢰구간이 80.00~125.00% 이내로서 생물학적으로 동등함을 입증하였다.
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구분 |
비교평가항목 |
참고평가항목 |
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AUC0-24h
(µg·hr/mL) |
Cmax
(µg/mL) |
Tmax(hr) |
t1/2(hr) |
|
대조약 |
일성독시움정
(도베실산칼슘수화물)
[일성아이에스(주)] |
74.42±19.50 |
10.42 ± 2.84 |
4.50
(3.00~6.00) |
3.30 ± 0.97 |
|
시험약 |
도비안정500밀리그램
(도베실산칼슘수화물)
[삼천당제약㈜] |
74.97±18.51 |
10.60 ± 2.55 |
4.50
(2.00~8.00) |
3.39 ± 0.91 |
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기하평균비율의 90% 신뢰구간
(기준 : 80.00~125.00%) |
96.39 ~
106.21% |
95.56 ~
109.96% |
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- |
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(AUCt, Cmax, t1/2 ; 평균값±표준편차, Tmax; 중앙값(범위), n=36)
AUCt :투약시간부터 최종혈중농도 정량시간 t까지의 혈중농도-시간곡선하면적
Cmax :최고혈중농도
Tmax :최고혈중농도 도달시간
t1/2 :말단 소실 반감기 |