사용상의 주의사항
1. 다음 환자에는 투여하지 말 것
1) 이 백신의 주성분 및 기타 성분에 과민반응이 있는 자
2) 열성질환 또는 중증의 감염증을 앓고 있는 환자
3) 기타 이 백신의 접종 실시가 부적당한 상태에 있는 자
2. 이상사례
18세~45세의 성인(25명)을 대상으로 한 1건의 임상시험, 생후 6개월~45세의 소아 및 성인(3,229명)을 대상으로 한 2건의 임상시험에서 이 백신의 안전성이 평가되었다.
1) 이 백신 접종 후, 7일 동안 관찰된 예측된(Solicited) 약물이상반응은 다음과 같다.
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전체
(N=3,254) |
생후 6개월 ~ 2세 미만
(N=1,606) |
2세~18세 미만
(N=813) |
18세~45세
(N=835) |
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국소반응 |
통증/압통 |
31.68% |
15.01% |
45.02% |
50.78% |
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경결/부종 |
1.54% |
0.93% |
1.48% |
2.75% |
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홍반/발적 |
1.08% |
1.06% |
0.98% |
1.20% |
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소양증 |
2.24% |
2.12% |
1.48% |
3.23% |
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전신반응 |
급성 알레르기 반응1 |
0.84% |
0.90% |
0.89% |
0.74% |
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자극과민성2 |
6.82% |
7.47% |
1.24% |
5.45% |
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식욕 감소3 |
10.87% |
14.26% |
4.80% |
10.25% |
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두통4 |
20.98% |
3.60% |
17.22% |
26.95% |
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기면2 |
7.31% |
8.22% |
2.48% |
2.73% |
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졸림5 |
6.92% |
9.91% |
2.71% |
10.74% |
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설사3 |
9.69% |
14.88% |
4.31% |
4.81% |
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구역4 |
3.01% |
8.11% |
2.09% |
3.23% |
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구토 |
4.33% |
7.10% |
1.60% |
1.68% |
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관절통4 |
9.44% |
1.80% |
6.89% |
12.93% |
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근육통4 |
6.82% |
2.70% |
3.81% |
10.30% |
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오한4 |
2.39% |
1.80% |
1.60% |
3.23% |
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활동감소6 |
1.30% |
1.27% |
2.04% |
N/A |
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울음7 |
16.68% |
16.87% |
10.20% |
N/A |
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피로4 |
14.55% |
4.50% |
8.61% |
21.68% |
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발열 |
3.72% |
6.16% |
0.98% |
1.68% |
1UTCV_101, EuVCT_TCV301 임상에 참여한 시험대상자(358명)에서 보고됨
2EuVCT_TCV301, CVIA 092(6개월~3세 미만) 임상에 참여한 시험대상자(1,877명)에서 보고됨
3EuVCT_TCV301, CVIA 092 임상에 참여한 시험대상자(3,229명)에서 보고됨
4UTCV_101, EuVCT_TCV301, CVIA 092(2세~45세) 임상에 참여한 시험대상자(1,759명)에서 보고됨
5EuVCT_TCV301, CVIA 092(2세~45세) 임상에 참여한 시험대상자(1,734명)에서 보고됨
6CVIA 092(6개월~3세 미만) 임상에 참여한 시험대상자(1,544명)에서 보고됨
7EuVCT_TCV301(6개월~2세), CVIA 092(6개월~3세 미만) 임상에 참여한 시험대상자(1,655명)에서 보고됨
*EuVCT_TCV301 임상에서 생후 6개월~45세 시험대상자에 대해 소아 및 성인은 동일한 기준으로 임상시험 중증도평가가 수행되었음
2) 이 백신 접종 후 28일 동안 관찰된 예측되지 않은(Unsolicited) 약물이상반응은 생후 6개월~45세의 시험대상자 3,254명 중 49명(1.51%)에서 보고되었다. 연령대별로는 이 백신을 생후 6개월~2세 미만의 영아에게 접종한 1,606명 중 34명(2.12%), 2세~18세 미만 소아에게 접종한 813명 중 2명(0.25%), 18세~45세 성인에게 접종한 835명 중 13명(1.56%)에서 보고되었다.
이 백신을 투여 받은 생후 6개월~45세의 소아 및 성인에서 흔하게 보고된 약물이상반응은 없었으며, 흔하지 않게 및 드물게 보고된 약물이상반응은 다음과 같다. (흔하게: ≥1% 이고 <10%, 흔하지 않게: ≥0.1% 이고 <1%, 드물게: ≥0.01% 이고 <0.1%)
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기관계 |
흔하지 않게 |
드물게 |
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감염 및 기생충 감염 |
- |
감염성 설사(0.09%) |
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각종 면역계 장애 |
- |
과민성(0.03%),
림프절 병증(0.03%),
두드러기(0.03%) |
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대사 및 영양 장애 |
- |
식욕 감소(0.09%) |
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각종 신경계 장애 |
두통(0.15%) |
졸림(0.06%) |
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각종 위장관 장애 |
설사(0.43%),
구토(0.18%) |
구역(0.03%) |
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피부 및 피하 조직 장애 |
- |
구진 발진(0.03%) |
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근골격 및 결합 조직 장애 |
- |
관절통(0.03%) |
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전신 장애 및 투여 부위 병태 |
발열(0.18%) |
주사 부위 통증(0.09%),
피로(0.03%) |
3) 이 백신 접종 후 백신과 관련성이 있는 사망 건은 없었고, 중대한 약물이상반응도 보고되지 않았다.
3. 일반적 주의
1) 다른 백신과 마찬가지로 이 백신이 모든 접종자에게 예방효과가 있는 것은 아니다.
2) 이 백신은 살모넬라 장티푸스균(Salmonella Typhi) 감염에 의한 장티푸스에 대해서만 예방효과가 있으며, 파라티푸스균(Salmonella paratyphi) 또는 비장티푸스성 살모넬라균(non-typhoidal Salmonella)에 의한 감염을 예방하지 않는다.
3) 이 백신의 성분에 의해 아나필락시스 또는 알레르기 반응을 보이는 경우 즉시 에피네프린 주사(1:1000)가 투여되어야 한다. 이 백신 접종 후 30분간 피접종자를 면밀히 관찰하여야 하며, 다른 백신과 마찬가지로 백신 투여 후 아나필락시스 반응이 나타나는 경우 적절한 치료가 즉시 이루어져야 한다.
4) 이 백신은 미량의 포름알데히드가 포함되어 있기 때문에 과민성을 가진 대상자에게 투여 시 주의가 요구된다.
5) 이 백신을 면역억제제를 투여받거나 면역결핍 질환을 가진 대상자에게 투여 시 백신에 대한 면역 반응을 나타내지 못할 수 있다.
4. 상호작용
1) 이 백신을 생후 9개월~12개월 영아에게 홍역-풍진 백신(MEASELES AND RUBELLA VACCINE)과 황열 백신(FIOCRUZ/BIO-MANGUINHOS YELLOW FEVER VACCINE)과 병용 투여하여 대조백신과 홍역-풍진 백신, 황열 백신 병용 투여군과 비교했을 때, 이 백신 또는 병용 백신에 포함된 항원에 대한 면역반응은 비열등성 기준을 충족하였다.
5. 임부 및 수유부에 대한 투여
1) 임부에게 투여 시의 이 백신의 안전성은 평가되지 않았다. 동물 시험에서 생식, 발생 독성과 관련한 직, 간접적인 유해한 영향은 관찰되지 않았다. 임신 중 이 백신의 투여는 모체 및 태아에 대한 잠재적 유익성이 잠재적 위험을 상회하는 경우에만 고려되어야 한다.
2) 수유부에게 투여 시의 이 백신의 안전성은 평가되지 않았으며, 이 백신의 모유로의 이행 여부도 알려져 있지 않다.
6. 적용상의 주의
1) 정맥주사, 피하 및 피내주사해서는 안된다.
2) 육안으로 모든 미립자 물질이나 물리적 변화를 확인하여야 하며 이상이 있는 경우에는 사용하지 말아야 한다.
3) 동일한 주사기에 이 백신과 다른 백신 또는 약물을 혼합해서는 안된다.
4) 이 백신과 다른 백신을 동시 접종해야 하는 경우 접종 부위를 달리하여 접종해야 하며, 접종 후 이상사례가 증강되어 나타날 수 있음을 주지하여야 한다.
7. 보관 및 취급상의 주의사항
1) 차광하여 냉장보관(2~8℃)한다.
2) 동결 시 사용하지 않는다.
8. 전문가를 위한 정보
1) 약리작용 정보
이 백신은 브이아이 다당류를 운반단백질인 CRM197(재조합)에 접합시킨 브이아이 다당류 접합 백신으로 브이아이 다당류에 대한 항체 반응을 유도한다.
2) 임상시험 정보
이 백신의 면역원성은 생후 6개월에서 45세의 건강한 소아 및 성인을 대상으로 다기관, 관찰자 눈가림, 무작위 배정, 대조 임상시험을 통해 평가되었다. Per Protocol Set에 포함된 435명(시험군 324명, 대조군 111명)을 대상으로 주 면역원성 평가를 실시한 결과, anti-Vi IgG ELISA(Enzyme Linked Immnosorbent Assay)로 분석한 이 백신의 항체양전율은 대조 백신인 Typbar TCV
Ⓡ 대비 비열등성 기준(항체양전율 차이의 95% 신뢰구간 하한 > -10%)을 만족하였다.
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접종 후 4주 |
시험백신(N=324) |
대조백신(N=111) |
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항체양전율* |
322(99.4%) |
110(99.1%) |
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항체양전율의 95% CI |
97.79, 99.93 |
95.08, 99.98 |
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% Difference (95% CI) |
0.28(-1.48, 4.33) |
*접종 전 대비 접종 후 anti-Vi IgG antibody titer가 4배 이상 증가한 대상자의 비율
3) 비임상시험 정보
이 백신의 안전성 약리시험(중추신경계, 호흡기계 및 심혈관계), 단회 및 반복 투여 독성시험 및 생식발생독성시험 결과에서 사람에게 특이할 만한 유해성이 없음을 나타내었다.