사용상의 주의사항
1. 다음환자에게 투여하지 말 것
1) 본 백신의 성분, 포름알데히드, 황산겐타마이신에 과민한 자
2) 조절되지 않는 뇌전증이나 신경계 질환이 있는 자
2. 다음의 환자에는 신중히 투여할 것
1) 혈소판감소증 환자나 출혈 위험이 있는 환자
2) 발열 및 급성, 중증의 만성질환자는 백신 접종을 연기한다.
3) 임산부 및 수유부
3. 이상사례
생후 12개월 이상 ~ 23개월 미만 소아 58명, 2세 이상 ~ 15세 이하의 소아 60명, 16세 이상 소아 또는 성인 140명의 총 258명을 대상으로 이 백신의 안전성을 평가하였을 때 약물이상반응이 나타난 비율은 12개월이상~2세 미만 연령에서 44명(75.86%), 2세 이상~15세 연령에서 38명(63.55%), 16세 이상 연령에서 84명(60.00%) 이었다. 이 백신 접종 후 나타난 약물이상반응은1차 접종 및 2차 접종을 통합하여 산출하였으며 아래 표와 같다. 모든 임상시험에서 이 백신으로 인한 중대한 약물이상반응은 없었다.
1) 이 백신 접종 후, 7일간 관찰된 예측된 국소부위 및 전신 약물이상반응은 다음과 같다.
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이상사례 |
12개월 이상~ 2세 미만 소아(n=58) |
2세 이상~12세 미만 소아
(n=34) |
12세 이상~ 15세 이하 소아(n=26) |
16세 이상 소아 또는 성인 (n = 140) |
|
국소반응 |
주사부위 통증 |
41.38%
(24명, 30건) |
61.76%
(21명, 27 건) |
46.15%
(12명, 15건) |
41.43%
(58명, 81건) |
|
주사부위 압통 |
38.46%
(10명, 12건) |
45.71%
(64명, 85건) |
|
홍반/발적 |
29.31 %
(17명, 22건) |
8.82%
(3명, 3건) |
- |
1.43%
(2명, 2건) |
|
경결/부종 |
15.52%
(9명, 9건) |
5.88%
(2명, 2건) |
- |
1.43%
(2명, 3건) |
|
두드러기 |
- |
2.94%
(1명, 1건) |
3.85%
(1명, 1건) |
1.43%
(2명, 2건) |
|
가려움 |
- |
5.88%
(2명, 2건) |
11.54%
(3명, 3건) |
8.57%
(12명, 14건) |
|
이상사례 |
12개월 이상 ~2세 미만 소아(n=58) |
2세 이상~5세미만 소아
(n =9) |
5세 이상~12세 미만소아
(n =25) |
12세 이상~ 15세 이하 소아(n =26) |
16세 이상 소아 또는 성인 (n = 140) |
|
전신반응 |
발열 |
10.34%
(6명, 6건) |
- |
4.00%
(1명, 1건) |
3.85%
(1명, 1건) |
1.43%
(2명, 2건) |
|
피로/권태1) |
-1) |
-1) |
32.00%
(8명, 10건) |
19.23%
(5명, 7건) |
24.29%
(34명, 42건) |
|
졸음(늘어짐)2) |
29.31%
(17명, 21건) |
33.33%
(3명, 4건) |
-2) |
-2) |
-2) |
|
보챔(짜증)3) |
50.00%
(29명, 36건) |
33.33%
(3명, 3건) |
4.00%
(1명, 1건) |
-3) |
-3) |
|
두통 |
- |
22.22%
(2명, 2건) |
24.00%
(6명, 7건) |
30.77%
(8명, 9건) |
11.43%
(16명, 18건) |
|
식욕감소/부진 |
27.59%
(16명, 18건) |
22.22%
(2명, 2건) |
8.00%
(2명, 3건) |
7.69%
(2명, 2건) |
5.00%
(7명, 8건) |
1)5세 이상의 소아 및 성인에만 해당하는 항목
2)생후12개월 이상∼5세 미만의 소아에만 해당하는 항목
3)생후12개월 이상∼16세 미만의 소아에만 해당하는 항목
* 1명의 대상자에서2건 이상의 약물이상반응 발생 시, 대상자는 중복제외 및 발생건수는 중복 집계
2) 이 백신 접종 후 4주 동안 관찰된 예측되지 않은 약물이상반응은 다음과 같다.
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기관대분류
이상사례 |
12개월 이상 ~2세 미만 소아 (n=58) |
2세 이상~15세 이하 소아(n=60) |
16세 이상 소아 또는 성인 (n = 140) |
|
감염 및 기생충 감염 |
상기도감염 |
- |
- |
0.71% (1명, 1건) |
|
비인두염 |
3.45% (2명, 3건) |
- |
0.71% (1명, 1건) |
|
비염 |
1.72% (1명, 1건) |
- |
- |
|
각종 신경계 장애 |
어지럼증 |
- |
|
0.71% (1명, 1건) |
|
두통 |
- |
1.67% (1명, 1건) |
0.71% (1명, 1건) |
|
각종 위장관 장애 |
소화불량 |
- |
- |
0.71% (1명, 1건) |
|
위식도역류질환 |
1.72% (1명, 1건) |
- |
- |
|
복통 |
- |
1.67% (1명, 1건) |
- |
|
설사 |
- |
1.67% (1명, 1건) |
- |
|
혈액 및 림프계 장애 |
림프절염 |
1.72% (1명, 1건) |
- |
- |
|
전신 장애 및 투여부위병태 |
피로 |
- |
- |
0.71% (1명, 1건) |
|
신장 및 요로 장애 |
혈뇨 |
- |
- |
0.71% (1명, 1건) |
|
피부 및 피하조직 장애 |
두드러기 |
1.72% (1명, 1건) |
- |
0.71% (1명, 1건) |
3) 재심사에 따른 국내 시판 후 조사결과
국내에서 재심사를 위하여 4년 동안 생후 12개월 이상~2세 미만 소아와 16세 이상의 청소년 및 성인 654명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 38.07%(249/654명, 총 589건)로 보고되었다. 이 중 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응은 보고되지 않았으며 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응은 발현 빈도에 따라 아래 표에 나열하였다.
|
|
예상하지 못한 약물이상반응
2.29%(15/654명, 17건) |
|
흔하지 않게
(≥0.1% 이고 <1%) |
전신 장애 및 투여 부위 병태 |
주사 부위 소양증, 주사 부위 두드러기, 주사 부위 종창, 주사 부위 통증 |
|
각종 위장관 장애 |
설사 |
|
각종 신경계 장애 |
두통 |
4. 일반적 주의
1) 모든 주사용 백신과 마찬가지로 백신 접종 후 발생할 수도 있는 아나필락시스 반응에 대비하여 적절한 의학적 처치 및 관리가 취해질 수 있도록 준비한다.
2) 면역저하자 또는 면역억제치료를 받고 있는 자는 기대한 면역반응이 나타나지 않을 수 있다.
5. 상호작용
1) 이 백신은 불활화 사백신이므로, 다른 불활화 사백신과의 동시 접종이 면역 반응의 간섭을 초래할 가능성은 거의 없다.
2) 이 백신과 면역글로불린 혹은 다른 백신을 동시 접종할 때는 별도의 주사기와 바늘을 사용해서 다른 부위에 주사한다.
3) 본 백신이 아닌 다른 불활화 A형간염 백신(예, 하브릭스)으로 기초 접종을 한 경우에도 본 백신으로 추가접종 할 수 있다.
6. 임부 및 수유부에 대한 투여
1) 임부
이 백신이 사람의 임신에 미치는 영향은 확인된 바 없다. 이 백신을 사용하여 실시된 한 건의 동물시험에서 임신, 배태자 발달 관련하여 직·간접적인 유해한 영향은 관찰되지 않았다.
이 백신의 임부 투여 시의 안전성은 평가되지 않았다.
2) 수유부
백신의 모유로의 이행 여부는 알려져 있지 않다. 그러나 이 백신에 대한 동물을 대상으로 한 수유 중 투여에 대한 연구 결과는 없으며, 임상시험으로 수유부 투여 시의 안전성은 평가되지 않았다.
3) 가임력
이 백신이 사람의 가임력에 미치는 영향은 확인된 바 없다. 이 백신을 사용하여 실시된 한 건의 동물시험 결과, 암컷의 수태능에 대한 유해한 영향은 관찰되지 않았다.
7. 적용상의 주의
1) 투여 직전에 이 백신을 상온에 둔다.
2) 접종 전 균질한 현탁액이 되도록 흔들어 사용한다.
3) 현탁액에 이물질이 있는 경우 이 백신을 사용해서는 안 된다.
4) 이 백신은 절대로 혈관 내 주사하지 않는다.
8. 보관 및 취급상의 주의사항
1) 이 백신은 차광하여 냉장보관(2~8℃) 한다.
2) 이 백신은 동결하여서는 안 된다.
9. 전문가를 위한 정보
1) 약리작용 정보
이 백신은 A형간염바이러스 감염에 대한 면역반응을 유도한다.
2) 임상시험 정보
119명의 12개월 이상~2세 미만 소아, 120명의 2세 이상~15세 이하 소아, 280명의16세 이상의 소아 또는 성인을대상으로 무작위배정, 양측눈가림, 다기관, 활성대조, 병행 설계, 제3상 임상시험을 통하여 평가하였다. 시험대상자는 이 백신 또는 대조백신(국내 기허가 백신) 중한가지 백신을2회 근육주사 받았고30일 후에 항체가를 측정하였다. 그 결과 이 백신의 항체양전율은100%로 대조백신과 비교하여 비열등하였다. (95 %신뢰구간, 생후 12개월 이상~2세 미만 소아 하한치-10% / 2세 이상~15세 이하 소아 하한치-10% / 16세 이상의 소아 또는 성인 하한치-5 %)
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2차 접종 후4주 시점의 항체양전율*, n(%) |
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12개월 이상~2세 미만 소아 |
대조백신
(n=54) |
시험백신
(n=52) |
비열등성
(LCL > -10%) |
|
Anti-HAV ≥20 mIU/mL |
54(100.00) |
52(100.00) |
0.00 |
|
95% Exact CI |
[93.40, 100.00] |
[93.15, 100.00] |
[-8.02,7.27] |
|
2세 이상~15세 이하 소아 |
대조백신
(n=53) |
시험백신
(n=52) |
비열등성
(LCL > -10%) |
|
Anti-HAV ≥ 20 mIU/mL |
53(100.00) |
52(100.00) |
0.00 |
|
95% Exact CI |
[93.28, 100.00] |
[93.15, 100.00] |
[-8.29, 8.53] |
|
16세 이상의 소아 또는 성인 |
대조백신
(n=124) |
시험백신
(n=121) |
비열등성
(LCL > -5%) |
|
Anti-HAV ≥ 20 mIU/mL |
124(100.00) |
121(100.00) |
0.00 |
|
95% Exact CI |
[97.07,100.00] |
[97.00,100.00] |
[-3.47,3.50] |
LCL: Lower Confidence Limit
n = 계획서 순응 분석군에 따라 분석된 시험대상자수 (Per Protocol Set)
*항체양전기준: 기저치 anti-HAV 20 mIU/mL 미만에서 백신 2차 접종 후 anti-HAV 20 mIU/mL 이상
3) 비임상시험정보
이 백신의 안전성약리시험(중추신경계, 순환기계 및 호흡기계), 단회·반복투여독성 (국소내성포함)시험 및 생식발생독성시험(배태자발생시험) 결과는 사람에 특이할 만한 유해성이 없음을 나타내었다
